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研究学者初次详尽观察到癌细胞对抗化疗的机制,这一突破性发现为靶向药物的研发提供了新的契机,旨在克服这一机制,进一步提升化疗疗效。在细胞分裂的复杂过程中,存在一种微小而关键的结构,被称为微管,其类似于细胞内的机械臂,用于有序地分离遗传物质,从而确保新的子细胞顺利产生。癌细胞相较正常细胞,其分裂速度明显增快,因此抗微管化疗药物以微管作为靶标,以压制癌细胞的生长。
然而,癌细胞并非轻易对抗,它们已经演化出一系列机制,以确保治疗方法不会总是生效。最新研究来自悉尼新南威尔士大学,科学家们首次详细观察到癌细胞抵抗化疗的一种机制。
这项研究的通讯作者,彼得-冈宁(Peter Gunning),指出,抗微管化疗通常会引起微管结构的不稳定,将染色体分散到多个方向,而非正常的两个方向。这种混乱妨碍了染色体在分裂中的正常分离,导致细胞凋亡或程序性细胞死亡。
研究人员揭示,癌细胞采用一种巧妙技术来继续分裂,从而规避化疗的影响。冈宁解释,癌细胞利用称为细胞皮质的细胞边缘提供的机械力,以对抗通常化疗所施加的干扰,因为通常化疗会阻止细胞在分裂中分离染色体的能力。
当微管发生断裂时,癌细胞会激活信号,使它们的“机械臂”伸向细胞边缘,拉动细胞皮质,以重新组装破裂的微管。这使得机械臂稳固下来,产生必要的力量,以物理方式夹住染色体并将其拉入每个子细胞,确保癌细胞能够持续繁殖。
这一机制的存在是因为研究人员注意到特定的微管靶向药物用于治疗儿童癌症——神经母细胞瘤,可以增强化疗效果。然而,早期的研究受制于成像技术的限制,无法明确证实这一猜测。
冈宁表示,研究人员现在正在努力开发与传统化疗药物联合使用的新药,以抑制抗药性机制。他指出,通过针对癌细胞构建这一力量生成机制,有望增强癌症疗法的效果,为患者带来更好的预后。
这一重要研究已在《当代生物学》(Current Biology)杂志上发表。
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